近日，云南大學(xué)陳大華教授團(tuán)隊(duì)攜手昆明醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院口腔頜面外科王衛(wèi)紅教授在Cell旗下知名雜志Cell Reports，聯(lián)合發(fā)表一篇題目為“The TET-Sall4-BMP regulatory axis controls craniofacial cartilage development”的雜志（IF=8.8），該研究揭示TET-Sall4-BMP調(diào)控軸在胚胎發(fā)育的顱面軟骨發(fā)生中發(fā)揮關(guān)鍵功能。

顱面短小癥（Craniofacial Microsomia, CFM）是一種常見的先天性缺陷，其發(fā)病機(jī)制一直不為人知。研究團(tuán)隊(duì)利用斑馬魚模型，深入探索了CFM的發(fā)病機(jī)制。團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)早期胚胎中的Tet2和Tet3對(duì)咽軟骨的發(fā)育至關(guān)重要。通過單細(xì)胞RNA測(cè)序技術(shù)，揭示Tet2/3的丟失導(dǎo)致軟骨細(xì)胞分化不足，是由于BMP信號(hào)的不足。

此外，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)特異性序列5mC/5hmC結(jié)合蛋白Sall4在Bmp4啟動(dòng)子上結(jié)合，激活了Bmp4的表達(dá)，并控制咽軟骨的發(fā)育。進(jìn)一步的研究表明Sall4指導(dǎo)Tet2/3與Sall4共相分離，形成凝聚物，介導(dǎo)Bmp4啟動(dòng)子上的5mC氧化，從而促進(jìn)Bmp4的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)足夠的BMP信號(hào)。這項(xiàng)研究的結(jié)果揭示TET-BMP-Sall4調(diào)控軸對(duì)于咽軟骨的發(fā)育至關(guān)重要。這一新的發(fā)現(xiàn)為理解顱頜面發(fā)育和顱面短小癥的發(fā)病機(jī)制提供了重要的見解，標(biāo)志著解決顱面短小癥這一先天性缺陷的難題邁出重要一步。更為未來研究提供重要啟示，為改善CFM患者的生活質(zhì)量提供希望。